执业药师西药药剂学知识点辅导:物理和化学的配伍变化

文章作者 100test 发表时间 2007:01:06 19:59:58
来源 100Test.Com百考试题网


一、固体药物之间的物理和化学配伍变化
(一)润湿与液化
某些固体药物配伍时,发生润湿和液化,给生产或贮存上带来因难,影响产品质量。造成润湿与液化的原因主要有:
1.反应水的生成
由于药物间反应生成水,如固体的酸类与碱类物质间反应能形成水。
2.结晶水的放出
含结晶水多的盐与其他药物发生反应放出结晶水。如明矾与醋酸铅混合则放出结晶水。
3.吸湿
固体药物的吸湿与空气中的相对湿度有关,一些水溶性药物在室温下临界相对湿度较高,但混合后混合物的临界相对湿度较单个药物均低,引湿性增强,如制备或贮藏环境的相对湿度较高,则会出现润湿甚至液化。
4.形成共熔物
一些药物如薄荷脑、樟脑、萨罗、麝香草酚、苯酚等混合后会发生共熔现象,形成低共熔混合物。形成共熔物后对制剂的制备及产品质量有一定影响。但有些液体剂型常利用形成共熔物的液化来进行制备。此外,形成共熔物能促进一些药物的溶解速率和吸收,如氯霉素与尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。
(二)结块
散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥会引起结块。出现结块说明制剂变质,有时会导致药物分解失效。
(三)变色
药物间发生氧化、还原、聚合、分解等反应时,产生带色化合物或发生颜色变化,这些现象在光照、高温及高湿的环境中反应更快。如含酚基化合物与铁盐作用,或受空气氧化都能产生有色物质。
 (四)产生气体
  产生气体是药物发生化学反应的结果。碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物配伍产生CO2;铵盐与碱类药物混合可能产生气体,如溴化铵等铵类与强碱性药物配伍可放出氨气。
 二、液体药物之间的物理和化学配伍变化
注射液间的物理和化学配伍变化主要表现为混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。有些配伍变化肉眼观察不到,所以带来的危害更严重。输液中产生配伍变化的因素很多,主要有以下几方面:
 (一) 输液的组成
常用的输液有5%葡萄糖注射液、等渗氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等,这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定,常与注射液配伍。
因性质特殊不宜与其他药物注射液配伍的输液
1.血液
血液不透明,产生沉淀混浊时不易观察;而且成份极其复杂,与药物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等现象。
2.甘露醇
在水中溶解度(25℃)为1:5.5,故甘露醇注射液(含20%甘露醇)为一过饱和溶液,但一般不易析出结晶(如有结晶析出,可加温到37℃使之完全溶解后应用),但若加入某些药物如氯化钾、氯化钠等溶液能引起甘露醇结晶析出。
3.静脉注射用脂肪油乳剂
这种制品要求油的分散程度很细,油相直径在几个μm以下。因乳剂稳定性受许多因素影响,加入药物往往能破坏乳剂稳定性,产生乳剂破裂、油相合并或油相凝聚等现象,故与其他注射液配伍应慎重。
(二)输液与注射液间的配伍变化
1.溶剂组成的改变
注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶剂如乙醇、丙二醇等,当这些注射剂加入输液(水溶液)中时,由于溶剂组成的改变而析出药物。如氯霉素注射液溶剂主要为丙二醇,若用水性输液稀释,浓度高于0.25%时,会出现氯霉素沉淀。
2.pH值的改变
注射液的pH值是个重要因素。两种药物溶液的pH值相差较大,发生配伍变化的可能性也大。pH值的变化可能引起沉淀析出、加速分解或发生变色反应。例如:5%硫喷妥钠10ml加于5%葡萄糖500ml中则产生沉淀。许多药物在不同pH条件下分解速度也不同,如乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中(pH约6.45)24h分解3%,若在糖盐水中(pH约5.5)24h则分解32.5%。在加有酒石酸去甲肾上腺素的5%葡萄糖注射液中,再加入磺胺嘧啶钠注射液(pH值9.5~11.0),去甲肾上腺素变色。
3.缓冲容量
有些药液会加入缓冲剂保持pH值相对稳定,缓冲剂抑制pH变化能力的大小称为缓冲容量。有些输液中含有乳酸根、醋酸根等有机离子,有一定的缓冲容量。但某些在酸性溶液中沉淀的药物,在含有缓冲能力的弱酸性溶液中也会析出沉淀。如5%硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格氏液(500m1)中不产生变化,但加入含乳酸盐的葡萄糖液中则析出沉淀。
4.离子作用
有些离子能加速某些药物的水解反应。如乳酸根离子能加速氨苄青霉素的水解。
5.直接反应
某些药物可直接与输液中的成份反应。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下形成螯合物而产生沉淀。

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