药剂：药物制剂的基础理论

文章作者 100test 发表时间 2007:01:06 19:45:01
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第2章 药物制剂的基础理论
第一节 药物溶解度和溶解速度
一、影响溶解度因素：
1、药物的极性和晶格引力
2、溶剂的极性
3、温度
4、药物的晶形
5、粒子大小
6、加入第三种物质

二、增加药物溶解度的方法：
1、 制成可溶性盐
2、引入亲水基团
3、加入助溶剂：形成可溶性络合物
4、使用混合溶剂：潜溶剂(与水分子形成氢键)
5、加入增溶剂：表面活性剂
(1)、同系物C链长，增溶大
(2)、分子量大，增溶小
(3)、加入顺序
(4)用量、配比

第二节 流变学简介
流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。
牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。
非牛顿液体：
1、塑性流动：有致流值
2、假塑性流动：无致流值
3、胀性流动：曲线通过原点
4、触变流动：触变性，有滞后现象

第三节 粉体学
一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。
二、粒子径测定方法：
1、光学显微镜法
2、筛分法
3、库尔特计数法
4、沉降法
5、比表面积法

三、比表面积的测定：
1、吸附法(BET法)
2、透过法
3、折射法

四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。
1、 休止角：θ越小流动性越好，
2、 θ<300流动性好
3、 流出速度：越大，
4、 流动性越好
5、 内磨擦系数：粒径在100-200um，
6、 磨擦力开始增加，
7、 休止角也增大。
θ≤300 为自由流动，θ≥400不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。

第4节 表面活性剂
一、概念：表面活性剂：具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。
二、分类：
(一)、阴离子表面活性剂：
1、 肥皂类：高级脂肪酸的盐，
2、 硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用
3、 硫酸化物：十二烷基硫酸钠(SDS，
4、 叶桂醇硫酸钠，
5、 SLS)，
6、 乳化性强，
7、 稳定，
8、 软膏剂乳化剂。

3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂
(二)、阳离子表面活性剂：季铵化合物 新洁尔灭等
(三)、两性离子表面活性剂：

1、卵磷脂：对热敏感，60℃以上变为褐色，易水解，制备注射用乳剂及脂质体。
2、氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂：在碱性中呈阴离子性质，起泡，去污；
在酸性中呈阳离子性质，有杀菌能力。

(四)、非离子型表面活性剂：
1、 脂肪酸甘油酯：HLB为3---4，
2、 用作W/O 型。
3、 蔗糖脂肪酸酯：不4、 溶于水，5、 可形成凝胶，6、 作O/W 型。
3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盘Span，酸碱酶易水解，HLB1.8-3.8 W/O型
4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温(Tween)，粘稠状黄色液体，对热稳定，
增溶作用不受PH影响，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。 O/W 型
5、聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽Myrij ，较强水溶性，O/W 型。
6、聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽Brij ，较强亲水性质，O/W 型。 平平加
7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱
亲水 亲油 润湿、分散、起泡、消泡。
Poloxamer188 (O/W 型)：制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。

三、表面活性剂的特性：
1、 形成胶束：临界胶束浓度CMC：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
2、 亲水亲油平衡值HLB：表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。
HLB 3--6：W/O型 HLB 8--18：O/W 型 HLB 7--9：润湿剂 HLB 13-18：增溶剂
3、增溶作用 增溶：表面活性剂在水中达到CMC后，一些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种现象称增溶。
离子型表面活性剂特征值Krafft 点：离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增加，超过某一温度时溶解度急剧增大，这一温度称Krafft 点