药剂：药物制剂新技术

文章作者 100test 发表时间 2007:01:06 19:46:38
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第三章 药物制剂新技术
第一节 包合技术
一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。主分子客分子能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。包合物的稳定性：取决于两组分间的范德化力。 是物理过程，不是化学过程。

二、包合材料：
(一)、环糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。
(二)、环糊精衍生物：
1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。
G-β-CD常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。
2、疏水性环糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作用。

三、包合作用的特点：
1、 药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物，
2、 摩尔比是1：1 。
3、 包合时对药物的要求：原子数大于5(稠环小于5)，
4、 相对分子质量100―400，
5、 溶解度小于10g/L，
6、 　熔点低于250℃。无机药物大多不宜用CD包合。
7、 药物的极性与缔合作用影响包合作用：　　
4、包合作用具竟争性

四、常用包合技术：
1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）　　
2、研磨法　
3、冷冻干燥法　　　　　　　　　　　　　　
4、喷雾干燥法

第二节 固体分散技术
一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。
二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。
（一）、水溶性载体材料：
1、聚乙二醇PEG： 4000、6000
2、聚维酮PVP
3、表面活性剂：Poloxamer188
4、有机酸类
5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇

(二)、难溶性载体材料：
1、 纤维素类：EC
2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS
3、其他：胆固醇等

(三)、肠溶性载体材料：
1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纤维素)
2、聚丙烯酸树酯类

三、常用的固体分散技术：
1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。
2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。
3、溶剂-熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于50mg的药物。
4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定的药物。
5、研磨法

四、固体分散体的类型：
1、简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体中。
2、固态溶液 ：以分子状态分散
3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。

六、固体分散体的速效与缓释原理：
(一)、速效原理：
　1、分散状态影响药物溶出速率：分子分散>无定型>微晶
2、载体材料对药物溶出的促进作用：可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性
(二)、缓释原理：采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。