《药理学》辅导：药物代谢动力学

文章作者 100test 发表时间 2007:01:06 20:23:46
来源 100Test.Com百考试题网

药物自进入机体到离开机体历经吸收、分布、代谢及排泄过程，这是机体对药物的处置，这些处置可以概括为药物的转运（吸收、分布、排泄）和药物的转化（代谢）

图2－1 机体对药物的处置

一、药物分子的跨膜转运

图2－2 药物通过细胞膜的方式

（一）单纯扩散 （simple diffusion，passive diffusion）
1. 概念：脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
2. 特点： *转运速度与药物脂溶度（lipid solubility）成正比
*顺浓度差，不耗能。
*转运速度与浓度差成正比
*转运速度与药物解离度 (pKa) 有关
*离子障（ion trapping）：
分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜　　
离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药：Ka =[ H ] [ A- ]/[HA] pKa = pH - log 10pH-pKa =
碱性药：Ka =[ H ] [ A- ]/[HA] pKa = pH - log 10pKa- pH =
（二）滤过（filtration）
1. 概念：水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响
（三）主动转运 （active transport）
1. 概念：需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
2. 特点：*逆浓度梯度，耗能
*特异性（选择性）
*饱和性
*竞争性
（四）易化扩散（facilitated diffusion ）
1. 概念：在膜蛋白的帮助下物质从高浓度侧向低浓度侧跨膜转运
2. 特点：*需特异性载体
*顺浓度梯度，不耗能
二、药物的体内过程
（一）吸收 (Absorption)
1. 概念：从给药部位进入全身循环
2. 分类：
(1) 口服给药 (Oral ingestion)
*吸收部位主要在小肠
*停留时间长，经绒毛吸收面积大
*毛细血管壁孔道大，血流丰富
*PH5-8，对药物解离影响小
Fick扩散律 （Fick’s Law of Diffusion）
流量 (单位时间分子数) = 面积 ′ 通透系数/厚度

首过消除 (first pass eliminaiton)

图2－3 首过消除示意图