2007年执业药师考试考点汇总与解析-药理学-抗结核病药和抗麻风病药

文章作者 100test 发表时间 2007:09:05 13:37:54
来源 100Test.Com百考试题网


  ☆ 考点1:概述

  1944年Schatz等发现链霉素对结核分枝杆菌有效,次年成功地将其运用于临床。20世纪50年代,异烟肼等大量的抗结核病药物的出现,开创了结核病化学治疗的新时代。20世纪70年代利福平临床应用后,开始了以异烟肼、利福平为主的短程化疗的时代。

  结核病由结核杆菌引起的慢性传染病,可累及全身各组织器官,如肺、肾、肠,但以肺结核为常见。抗结核病药能抑制或杀灭结核杆菌。按疗效、毒性及临 床应用,将种类较多的抗结核病药分为两类,"一线药"有异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等,其特点为疗效高,不良反应少,患者较易接受的药 物。然而,在一线药耐药时或与患者因素如HIV感染时,需改用"二线药"如环丙沙星、氧氟沙星、对氨基水杨酸、丙硫异烟肼、卡那霉素等药物治疗。

  结核性麻风可选用氨苯砜、氯法齐明、利福平等治疗,至少需用药2年。结核样麻风可选用氨苯砜和利福平治疗,只需6个月。对鸟型结核分枝杆菌,可选用有效的抗生素,包括利福霉素的衍生物和新大环内酯类抗生素(如阿齐霉素、克拉霉素)。

  ☆ ☆☆☆☆考点2:异烟肼(INH,雷米封)

  异烟肼为异烟酸的衍生物,其化学结构中的吡啶环和肼基均系抗结核菌的必要基团,缺一则疗效下降。易溶于水,性质稳定,具有疗效高、毒性小、服用方便、价廉等优点,是目前治疗结核病常用药物之一。

  【药动学】 口服吸收快而完全,1~2h血药浓度达峰值,广泛分布于全身体液和组织,包括脑脊液和胸水中。穿透力强,可渗入关节腔,胸、腹水以 及纤维化或干酪化的结核病灶中,也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。异烟肼主要在肝内代谢,由乙酰化酶乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等,最后与少量原 形药一同从肾排出。由于乙酰化酶的表现型与人种有明显关系,异烟肼的代谢分为快、慢两种代谢型。前者尿中乙酰化异烟肼较多,后者尿中的游离异烟肼较多。慢 代谢型在白种人中占50%~60%,在中国人中慢代谢型约占25.6%,快代谢型约占49.3%.快代谢型的t1/2为0.5~1.5h.连续每日给药情 况下,两种代谢型疗效无大差异,如用间歇疗法,则快代谢型疗效低于慢代谢型。慢代谢型不良反应较少见。

  【抗菌作用】 异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性,抗菌作用强,在试管内0.025~0.05mg/L的浓度均可抑菌,较高浓度10mg/L对 繁殖期细菌有杀菌作用。对静止期的结核杆菌,提高药物浓度或延长接触时间也可有杀菌作用。对细胞内外的结核杆菌具有同等的杀灭作用。异烟肼单用易产生耐药 性,联合用药可延缓耐药性产生,并增强疗效。异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性。

  异烟肼耐药机制可能是抑制分枝杆菌酸合成,使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。这可能是异烟肼抑制结核杆菌独有的分枝菌酸酶的结果。异烟肼对其他细菌无作用。

  【临床应用】 本品为治疗结核病的首选药物,适用于各种类型的结核病,如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核,结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。为了预 防和延缓耐药性的产生,应与其他一线抗结核药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量,必要时,采用静脉滴注。异烟肼可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。

  【不良反应】 治疗量的异烟肼不良反应少,毒性小,可有头痛、眩晕等轻微反应。较大剂量(每日超过6mg/kg)常见外周神经炎、四肢感觉异 常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等,因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。这些症状与维生素B6缺乏有关。其发生机制可能是异烟肼与维生素B6结构相似, 而竞争同一酶系或结合成腙,由尿排泄,降低了维生素B6的利用,引起氨基酸代谢障碍,而产生周围神经炎。而维生素B6缺乏时谷氨酸生成GABA出现障碍, 使中枢抑制性递质GABA减少,产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安,甚至惊厥、诱发精神分裂症和癫痫发作。同服维生素B6可治疗或预防之。大剂量异烟肼可损害 肝,引起转氨酶暂时性升高。快乙酰化、35岁以上及嗜酒者较易发生。因此,用药期间,应定期检查肝功能,肝病患者慎用,一旦发现肝炎,严禁继续使用。

  ☆☆☆☆☆考点3:利福平(甲哌利福霉素,RFP)

  利福平是半合成的利福霉素类衍生物,砖红色结晶,难溶于水,对热稳定。具有高效低毒、口服方便等优点。

  【药动学】 口服吸收良好,1~2h血药浓度达峰值,但个体差异很大。食物可减少吸收,应空腹服用;对氨基水杨酸(PAS)和巴比妥类药能延缓 或减少其吸收,不宜同服。血浆蛋白结合率较高。t1/2为2~4h,有效血药浓度可维持6~12h.吸收后分布于全身组织。穿透力强,能进入细胞、纤维空 洞、痰液及胎儿体内。当脑膜炎症时,也可渗入脑脊液中,药物浓度可达血药浓度的20%.在肝内代谢,主要代谢产物去乙酰利福平,仍有抗菌活性,为利福平的 1/8~1/10.长期口服利福平可诱导肝药酶,加快自身及其他药物的代谢。主要经胆汁排泄,形成肝肠循环。经粪与尿排泄,患者的尿、粪、痰均可染成橘红色。

  【抗菌作用】 利福平为高效广谱抗生素,有强大的抑制或杀灭结核杆菌作用,抗结核作用仅次于异烟肼,强于链霉素,最低抑菌浓度为 0.02~0.05μg/ml,不但对繁殖期和静止期的结核杆菌有作用,而且对其他抗结核药耐药的菌株也有效,能杀灭巨噬细胞、纤维空洞、干酪样病灶中的 结核杆菌;对革兰阳性球菌如金葡菌、链球菌、肺炎球菌有强大抑制作用;对革兰阴性球菌如脑膜炎球菌、淋球菌也有较强抑制作用;对麻风杆菌有强大抑制作用。 高浓度利福平对天花病毒、沙眼衣原体有抑制作用。利福平单用易产生耐药性,常与其他一线药合用于重症的初治或复治患者,可增强疗效及延缓耐药性的产生。利 福平与其他抗结核药间无交叉耐药性。利福平能选择性抑制细菌依赖性DNA的RNA聚合酶,阻碍mRNA合成,但对动物细胞RNA聚合酶则无影响。

  【临床应用】 临床主要与其他抗结核药合用,用于各种结核病及重症患者,也可作为对异烟肼和链霉素耐药菌株的替换药物。利福平在肾功能不全病人 体内无蓄积作用,对泌尿系统特别是伴有肾功能不全的患者,宜选用利福平。对耐药金葡菌、肺炎球菌及其他细菌所致的感染也有效,尤其胆道感染效果好,也可用 于治疗麻风病。

  【不良反应】 常见为胃肠道刺激症状如恶心、呕吐、腹泻等。少数病人可见肝损害而出现黄疸,有肝病史者或与异烟肼合用时较易发生。也可出现过敏 反应,如疱疹、药热、血小板减少。出现过敏反应应停药。对动物有致畸作用,妊娠早期妇女和肝功能不良者慎用。利福平可激活肝微粒体酶,加速皮质激素和雌激 素代谢,降低肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲基磺丁脲等作用。

  【禁忌症】 本药对动物有致畸作用,怀孕早期妇女禁用。

  ☆ 考点4:利福定(异丁哌利福霉素)

  【药动学】 本品口服吸收良好,2~4小时血药浓度达峰。体内分布广,以肝脏和胆汁中为最高,其余依次为肾、肺、心、脾,在脑组织中含量甚微。

  【药理作用】 利福定是我国首先应用于临床的新型半合成的利福霉素衍生物。与利福平体内过程、抗菌谱、临床应用相同,抗菌效力为其3倍以上。有 交叉耐药性。对金葡菌、大肠杆菌、沙眼衣原体等有较强抑制作用。适用于各种结核病、麻风病及其敏感菌的感染。治疗量仅为利福平的1/3.

  【临床应用】 主要用于肺结核和其他结核病、麻风病、化脓性皮肤病、结膜炎、沙眼等。

  【不良反应】 偶有胃肠道刺激症状。

  【禁忌证】 肝肾功能不良者慎用。



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