2009考研西医冲刺：西医综合辅导讲义146考研
文章作者 100test 发表时间 2009:01:03 22:56:07
来源 100Test.Com百考试题网
癌基因、抑癌基因和生长因子
1．一些基本概念
(1)癌基因原指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。目前广义的“癌基因”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。
(2)原癌基因(细胞癌基因) 原癌基因是指存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。
(3)病毒癌基因是一类存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中的，能使靶细胞发生恶性转化的基因。
(4)抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。对于正常细胞，调控生长的基因(如原癌基因等)和调控抑制生长的基因(如抑癌基因等)的协调表达是控制细胞生长的重要机制之一。常见的抑癌基因：P53、Rb、Pl6、APC、DCC等。
(5)生长因子是指调节细胞生长与增殖的多肽类物质。如EGF、EP0、IGF、NGF、PDGF等。
2．原癌基因(细胞癌基因)
(1)原癌基因的特点
①广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在。
②在进化过程中，基因序列呈高度保守性。
③它的作用是通过其表达产物蛋白质来实现的：它们存在于正常细胞不仅无害，而且对维持细胞生长和分化起重要作用，为细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需。因此，并不是所有的癌基因都具有致癌活性。
④在某些因素(如放射线、化学物质等)作用下，一旦被激活，发生数量上或结构上的变化时，就会形成癌性的细胞转化基因。如myc、rAS、src等。
(2)原癌基因的分类及功能
|
类别 |
癌基因 |
同源的细胞基因 |
|
跨膜生长因子受体 |
erb B
neu(erb．2,HER-2)
fms、ros、kit、ret、sea |
EGF(表皮生长因子)受体
EGF受体相似物
M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子)受体 |
|
膜结合的酪氨酸蛋白激酶 |
Src族(src,fgr,yes、lck、nck、fym、fes、fps、lym、tkl)abl |
|
|
可溶性酪氨酸蛋白激酶 |
met、trk |
|
|
胞浆丝氡酸／苏氡酸蛋白激酶 |
raf(rail、mht)、ln03、cot、pl-l |
|
|
非蛋白激酶受体 |
mas、erb |
血管紧张素受体、甲状腺激素受体 |
|
与膜结合的GTP结合蛋白 |
H-ras、K-ras、N-ras |
|
|
生长因子类 |
sis、int-2 |
PDGF-2(血小板生长因子-2)
FGF(成纤维细胞生长因子)同类物 |
|
核内转录因子 |
c—myc、N-myc、L-myc、fos、jun |
转录因子、转录因子AP-1 |
【例20】2007N034A下列关于细胞原癌基因的叙述，正确的是
A．存在于DNA病毒中
B．存在于正常真核生物基因组中
C．存在于RNA病毒中
D．正常细胞含有即可导致肿瘤的发生
3．癌基因的激活机制
癌基因的激活机制包括获得启动子与增强子、基因易位、原癌基因扩增、点突变。许多研究表明，肿瘤发生是一个多步骤的发展过程，需要多种癌基因协同作用。
4．抑癌基因
(1)常见的抑癌基因
|
名称 |
染色体定位 |
相关肿瘤 |
作用 |
|
P53 |
17P |
多种肿瘤 |
编码P53蛋白(转录因子) |
|
Rb |
13q14 |
视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、肺癌、乳癌 |
编码Pl05Rbl蛋白(转录因子) |
|
P16 |
9P21 |
黑色素瘤 |
编码Pl6蛋白 |
|
APC |
5q21 |
结肠癌 |
可能编码G蛋白 |
|
DCC |
18q2I |
结肠癌 |
编码表面糖蛋白(细胞粘着分子) |
|
NFl |
7q12.2 |
神经纤维瘤 |
GTP酶激活剂 |
|
NF2 |
22q |
神经鞘膜瘤、脑膜瘤 |
连接膜与细胞骨架 |
|
VHL |
3p |
小细胞肺癌、宫颈癌 |
转录调节蛋白 |
|
WTI |
11P13 |
肾母细胞癌 |
编码锌指蛋白(转录因子) |
(2)抑癌基因的作用机制
Rb基因(视网膜母细胞瘤基因)是最早发现的肿瘤抑制基因，对肿瘤的抑制作用与转录因子(E-2F)有关。P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。
【例21】2000N040A关于p53的叙述，哪项是正确的?(病理学试题)
A．野生型p53蛋白促进细胞生长
B．p53基因是肿瘤抑制基因
C．p53基因定位于13号染色体
D．突变型p53蛋白与生长因子受体同源
E．p53基因突变是染色体易位引起的
A．细胞原癌基因
B．抑癌基因
C．病毒癌基因
D．操纵子调节基因
【例22】2007N0111B P53基因是一种
【例23】2007N01128正常细胞内可以编码生长因子的基因是
5．生长因子
一些常见的生长因子如下：
|
生长因子 |
代号 |
来源 |
功能 |
|
表皮生长因子 |
EGF |
颌下腺 |
促进表皮与上皮细胞的生长 |
|
促红血球生成素 |
EP0 |
肾、尿 |
调节红细胞的发育 |
|
类胰岛素生长因子 |
ICF |
血清 |
促进硫酸盐参人到软骨组织
促进软骨细胞的分裂，对多种细胞起胰岛素样作用 |
|
神经生长因子 |
NGF |
颌下腺 |
营养交感及某些感觉神经元 |
|
血小板源生长因子 |
PDGF |
血小板 |
促进间质及胶原细胞的生长 |
|
转化生长因子α |
TGFα |
肿瘤细胞、转化细胞 |
类似于EGF |
|
转化生长因子 β |
TGFD |
肾、血小板 |
对某些细胞呈促进与抑制双向作用 |
某些癌基因表达产物的细胞定位与功能
|
癌基因 |
表达产物定位 |
表达产物功能 |
癌基因 |
表达产物定位 |
表达产物功能 |
|
sia |
由细胞分泌 |
生长因子 |
erbB |
质膜 |
生长因子受体 |
|
fins |
质膜 |
生长因子受体 |
trk |
质膜 |
生长因子受体 |
|
src |
胞液 |
酪氨酸蛋白激酶 |
abl |
胞液 |
酪氨酸蛋白激酶 |
|
raf |
胞液 |
幺幺氨酸蛋白激酶 |
ras |
胞液 |
GTP结合蛋白 |
|
jun |
核 |
转录因子 |
fos |
核 |
转录因子 |
|
myc |
核 |
DNA结合蛋白 |
|
|
|
【例24】2004N036A产物为生长因子受体的癌基因是
A．ras
B．sis
C．myc
D．cyclin D
E．erb-B2
参考答案：20．B 21．B 22．B 23．A 24．E