2011年药理学辅导：肝脏的损伤机制

文章作者 100test 发表时间 2011:04:09 22:23:32
来源 100Test.Com百考试题网

肝脏的损伤机制：细胞皱缩、核碎裂。致凋亡的受体酶一旦被药物激活，便可与细胞内的自我保护途径竞争，其作用的相对强弱最终决定细胞凋亡还是存活。

　　至少有六种机制参与了药物的肝毒性作用，由于损伤的细胞器不同，肝损害的表现也不相同。细胞色素P450参与的高能反应使药物与细胞内的某些蛋白共价结合，导致相应的功能失调，引起离子梯度消失、ATP减少、肌动蛋白断裂，最终细胞肿胀、溶解.有些药物作用于胆小管上的转运蛋白，引起胆管阻塞、胆汁淤积，但此时很少发生肝细胞损害。某些转运蛋白遗传缺陷的患者在使用激素治疗时导致淤胆加重，因此该类患者服用含雌激素的药物应特别慎重。少数情况下，患者还合并有细胞内病变，因此胆酸的毒性作用逐渐累积，引发细胞损伤。一旦胆管细胞受损，将导致持续性淤胆，即所谓“胆管消失综合征”。药物成分一般均为小分子物质，不引发免疫反应。

　　但是在有高能反应参与的生物学转化过程中，药物可能与某些酶共价结合，形成加合物。如果加合物足够大，就可能诱发免疫反应，导致抗体形成（抗体介导的细胞毒性作用）或T细胞介导的细胞溶解作用，引发炎症反应和肝脏中毒。在免疫损伤的同时还可出现细胞程序性死亡（凋亡），肿瘤坏死因子（TNF）及Fas途径破坏肝脏细胞，导致

　　细胞皱缩、核碎裂。致凋亡的受体酶一旦被药物激活，便可与细胞内的自我保护途径竞争，其作用的相对强弱最终决定细胞凋亡还是存活。药物也可能损伤细胞的线粒体，破坏脂肪酸氧化和能量产生。药物与呼吸链中的酶或线粒体DNA结合或使其失功时，发生氧化应激，继发无氧酵解，导致乳酸合成增加、三酰甘油沉积.脂肪肝最常见于滥用酒精，但药物作用也可导致。肝脏中的其他细胞也可成为药物的作用靶，如Kupffer细胞，一旦激活后便加重肝脏损伤。储脂细胞、巨噬细胞等也能放大药物的肝毒性作用，并导致纤维化反应和肉芽肿形成。化疗药物能够损伤静脉窦的内皮细胞，引起静脉闭塞。激素治疗可能诱导肝细胞去分化，导致腺瘤甚至癌肿形成。

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