药理学辅导：拟肾上腺素药

文章作者 100test 发表时间 2007:01:06 20:39:31
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神经系统内的单胺类物质有：NA、E、多巴胺、5-HT及组织胺等。NA、E、多巴胺等具有邻苯二酚(儿茶酚Catechol)结构，称为儿茶酚胺(Catecholamine,CA)，基本结构为苯乙胺。
(一)作用于a b-受体的药物：
1、肾上腺素(副肾素)：Adrenaline,Epinephrine,E：由肾上腺髓质嗜铬细胞释放。肾上腺髓质N1受体受交感神经节前纤维支配，交感神经节前纤维兴奋时，节后纤维主要释放NA和少量E；N1受体亦兴奋，主要释放E。其制剂为家畜肾上腺中提取或人工合成。血中易被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和线粒体中的单胺氧化酶(MAO)破坏，作用短暂。
[作用]：(1)心肌兴奋作用：兴奋b1-受体能提高心肌兴奋性，加强心肌收缩力，加快心率，加速传导，增加心输出量；并能扩张冠脉，改善心肌供血。为临床常用强心剂。
(2)对血管及血压的影响：不同部位作用不同。a-受体占优部位收缩，如皮肤、粘膜、内脏等，对脑、肺血管收缩作用弱，可因血压升高而被动地扩张；b2-受体占优部位扩张，如骨骼肌和冠脉。高浓度时a-作用占优，收缩压舒张压均升高；低浓度时b2-作用占优，舒张压不变或下降；静注NA后血压急剧上升继而迅速下降至原水平以下，称为继发性血压下降。在a-受体阻断剂作用下，其升压作用可被翻转成降压，称为“肾上腺素的翻转作用”。

(4)促进代谢：b2-作用促进糖原分解，血糖升高；b1-作用促进脂肪分解，增加血中游离脂肪酸；提高基础代谢率，使细胞耗氧量增加。
[用途]：一般用于心跳骤停复苏、过敏性休克、支气管哮喘急性发作、局部止血、与局麻药合用、开角型青光眼等。
[应用注意点]： (1)严格掌握用量用法；药液变色不宜用；术后可能产生继发性出血；(2)局部应用时，应注意防止因血管收缩使末梢循环不良而造成伤口难愈或坏死；(3)不宜作为升压常规药；(4)心脏病、糖尿病、高血压、甲亢、闭角型青光眼及应用洋地黄、锑剂时忌用。
2、麻黄碱(麻黄素)Ephedrine：作用与NA相似，并有如下特点：外周作用弱；作用缓慢而持久；扩血管作用弱；中枢作用较强；口服有效；易出现快速耐受性。[用途]：用于支气管哮喘的预防和轻度发作；治疗鼻粘膜充血；治疗荨麻症及催眠药中毒；和异丙嗪合用对晕动病有特效。
(二)主要作用于a-受体的药物(升压药)：
1、去甲肾上腺素(正肾，去甲肾)Noradrenaline,Norepinephrine,NA,NE：为肾上腺素能神经末梢释放的主要递质。NA合成后贮于囊泡中，神经冲动到达时，即从囊泡中释放至突触间隙，少部分一受体结合产生效应，绝大部分(75%～90%)被突触前膜再摄取储存，一小部分被COMT和MAO氧化破坏。药用都为合成品。
[作用]：a-作用强而b-作用较弱。(1)收缩血管：除冠脉(b2)外，对全身各部小动脉小静脉收缩作用强烈，外周阻力明显增加，舒张压升高；其升压作用不会被a-阻断剂翻转，为临床常用升压药。(2)兴奋心肌：b1-作用较弱，心率失常少见为其优点。因血压升高反射性兴奋迷走神经而减慢心率，作用超过其加快心率作用，但大剂量也可引起心动过速等心率失常。
[用途]：主要用于各种血管扩张性休克和低血压；治疗胃出血等。
2、其它作用于a-受体的药物：间羟胺(阿拉明)Metaraminol,Aramine、去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)Neosynephrine,Phenylephrine、甲氧明(甲氧胺，美速克新命)Methoxamine。
(三)主要作用于b-受体的药物：
1、异丙肾上腺素(异内肾，喘息定，治喘灵)Isoprenaline,Isoprin,IPA：为人工合成的盐酸盐或硫酸盐。本品在胃肠内易被硫酸酶代谢破坏成无活性的醚性硫酸盐，故口服无效，但舌下含化作用迅速，吸收后迅速被COMT及MAO代谢破坏，作用时间短。
[作用]：为强效b-受体兴奋药，为E的2～10倍，无a-作用。可兴奋心肌(b1)、扩张血管(b2)、松驰支气管(b2)、促进脂肪(b1)和糖原(b2)分解，使组织耗氧量增加。
[用途]：一般用于支气管哮喘急性发作、中毒性休克(微循环痉挛期)、心跳骤停复苏(锑中毒、溺水等)、窦性心动过缓和房室传导阻滞(Ⅱ、Ⅲ度)等。
2、美芬丁胺(恢压敏，甲苯丁胺)Mephentermine,Wyamine：能促进神经末梢释放去甲肾上腺素，还能直接兴奋b受体，以b作用为主。一般用于伴有心力减弱的休克及低血压伴有尿少患者。大剂量时可引起中枢兴奋、精神异常(哭笑)甚至惊厥等。
(四)主要作用于多巴胺受体的药物：
1、多巴胺(3-羟酪胺)Dopamine：与多巴胺受体作用产生多巴胺作用，也具有b-作用(次之)和a-作用。
(1)兴奋心肌(b1)：作用温和，优点是很少引起心律失常；
(2)对血管作用：收缩皮肤、粘膜和骨骼肌血管(a-作用)，扩张脑、心、肾、肝、肠血管(多巴胺受体作用)，从而使全身血液重新分配，改善内脏器官微循环，使供血供氧增加，这是多巴胺的作用特点，也是其抗休克的重要依据。
(3)对血压心率的影响：小剂量时对多巴胺受体极为敏感，称为“多巴胺能效应”，使血管舒张作用大于收缩作用，心率不变或稍快，尿量增加。大剂量时a-作用较强，作用反之。
一般用于抗休克(可作中毒性休克、心源性休克首选)、急性肾功能衰竭、中枢抑制药中毒的急救。用于休克时须补足血容量。