细胞生物学：蛋白的结构与功能

文章作者 100test 发表时间 2007:09:05 13:29:29
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　　蛋白偶联受体及信号转导

　　细胞质膜上最多，也是最重要的信号转导系统是由G-蛋白介导的信号转导。这种信号转导系统有两个重要的特点：①系统由三个部分组成：7次跨膜的受体、G蛋白和效应物（酶）； ②产生第二信使。

　　5.2.1 G蛋白的结构与功能

　　G蛋白，即GTP结合蛋白（GTP binding protein），参与细胞的多种生命活动，如细胞通讯、核糖体与内质网的结合、小泡运输、微管组装、蛋白质合成等。

　　■ 异源三体G蛋白（heterotrimeric G protein）的结构组成

　　G蛋白偶联系统中的G蛋白是由三个不同亚基组成的异源三体，三个亚基分别是α、β、γ， 总相对分子质量在100kDa左右。G蛋白有多种调节功能， 包括Gs和Gi对腺苷酸环化酶的激活和抑制、对cGMP磷酸二酯酶的活性调节、对磷酯酶C的调节、对细胞内Ca2 浓度的调节等， 此外还参与门控离子通道的调节（表5-2）。

表5-2 某些G蛋白的功能

效应物	G蛋白	作用
腺苷酸环化酶	Gs	激活酶活性
	Gi	抑制酶活性
K 离子通道	Gi	打开离子通道
磷脂酶C	Gp	激活酶活性
cGMP磷酸二脂酶	Gt	激活酶活性

　　● G蛋白循环（G protein cycle）

　　在G蛋白偶联信号转导系统中， G蛋白能够以两种不同的状态结合在细胞质膜上。一种是静息状态，即三体状态； 另一种是活性状态， G蛋白由非活性状态转变成活性状态，尔后又恢复到非活性状态的过程称为G蛋白循环（G protein cycle，图5-23）。G蛋白的这种活性转变与三种蛋白相关联：

　　● GTPase激活蛋白（GTPase-activating protein，GAPs）

　　● 鸟苷交换因子（guanine nucleotide-exchange factors，GEFs）

　　● 鸟苷解离抑制蛋白（guanine nucleotide-dissociation inhibitors，GDIs）

图5-23 G蛋白循环

　　G蛋白与GDP结合时是非活性状态，如果无活性的G蛋白与GDI结合，则处于被抑制状态（无活性），如果G蛋白与GEF相互作用，将GDP换成了GTP，G蛋白则被激活，可启动下游反应。处于活性状态的G蛋白与GTPase激活蛋白（GAP）相互作用，会激活GTPase，使GTP水解成GDP， 此时的G蛋白又恢复到无活性状态。　　

　　■ G蛋白的信号转导作用

　　在G蛋白偶联受体的信号转导中G蛋白起重要作用， 它能够将受体接受的信号传递给效应物， 产生第二信使，进行信号转导， 某些G蛋白可直接控制离子通道的通透性（图（图5-24）。一个典型的例子是通过神经递质乙酰胆碱调节心肌收缩。

图5-24 G蛋白偶联受体能够激活心肌质膜的K 离子通道打开

（a）神经递质乙酰胆碱与心肌细胞的膜受体结合，使得G蛋白的α亚基与β、γ亚基分开；（b）激活的β、γ亚基复合物同K 离子通道结合并将K 离子通道打开；（c）α亚基中的GTP水解，导致α亚基与β、γ亚基重新结合，使G蛋白处于非活性状态，使K离子通道关闭。