２００７年执业药师考试考点大汇总-药物分析-物理常数测定法

文章作者 100test 发表时间 2007:09:14 11:37:26
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物理常数测定法
☆ ☆☆☆考点1：熔点测定法

1．熔点的定义
熔点（mp）系指物质照规定的方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。
熔点是物质的物理常数，测定熔点可以鉴别药物，也可反映药物的纯杂程度。熔融同时分解是指样品在一定温度下熔融同时分解产生气泡、变色或浑浊等现象。
2．测量作具
（1）容器：供盛装传温液用。可用大形管、烧杯或其他适宜容器。
（2）搅拌器：玻璃棒或磁力搅拌器等。
（3）温度计：供测定传温液的温度及供试品的熔点用。《中国药典》规定使用分浸型，具有0.5℃刻度的温度计，温度计应预先用熔点测定用对照品校正。
（4）熔点测定毛细管：供放置供试品用。应选用中性硬质玻璃毛细管。长9cm以上，内径0.9～1.1mm，壁厚0.10～0.15mm，一端熔封。
（5）加热器：用于加热传温液，加热速度应可以控制。
（6）传温液：熔点在80%以下者，用水；熔点在80℃以上者，用硅油或液状石蜡。
3．测量方法
（1）第一法：测定易粉碎固体药品。取供试品适量，研细，照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。若该药品不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上、受热不分解，则可在105℃干燥；熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜方法干燥，如用恒温减压干燥器干燥。
测定时，分取供试品适量，置熔点测定毛细管中，并使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为3mm。另将温度计放入盛装传温液的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm以上；加入传温液以使传温液受热后的液面恰好在温度计的分浸线处。将传温液加热，俟温度上升至距规定的熔点低限低约10℃时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上（可用橡皮圈或毛细管夹固定），应使毛细管的内容物部分恰好在温度计汞球中部。继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0～1.5℃，加热时需不断搅拌，使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。
（2）第二法：测定不易粉碎的固体药品。取供试品，注意用尽可能低的温度熔融后，吸入两端开口的毛细管中，使高达约10mm。在10℃或10℃以下的冷处静置24小时，或置冰上放冷不少于2小时，凝固后用橡皮圈将毛细管紧缚在温度计上，使毛细管的内容物部分恰好在温度计汞球中部。照第一法将毛细管连同温度计浸入传温液中，供试品的上端应恰好在传温液面下约10mm处；小心加热，俟温度上升至距规定的熔点低限尚低约5℃时，调节升温速率，使每分钟上升不超过0.5℃，至供试品在毛细管中开始上升时，检读温度计上显示的温度，即得。
（3）第三法：测定凡士林或其他类似物质。取供试品适量，缓缓搅拌并加热至温度达90～92℃时，放入一平底耐热容器中，使供试品厚度达到12±1mm，放冷至比规定的熔点上限高8～10℃。取刻度为0.2℃、水银球长18～28mm、直径5～6mm的温度计（其上部预先套上软木塞，在塞子边缘开一小槽），使冷至5℃后，擦干并小心地将温度计汞球部垂直插入上述熔融的供试品中，直至碰到容器底部（浸没12mm）。随后取出，直立悬置，俟粘附在温度计球部的供试品表面浑浊，将温度计浸入16℃以下的水中5分钟，取出。再将温度计插入一外径25mm、长150mm的试管中，塞紧，使温度计悬于其中，并使温度计球部的底端距试管底部约为15mm；将试管浸入约16℃的水浴中，调节试管的高度使温度计上分浸线同水面相平。加热使水浴温度以每分钟2℃的速率升至38℃，再以每分钟1℃的速率升温至供试品的第一滴脱离温度计为止。检读温度计上显示的温度，即可作为供试品的近似熔点。再取供试品，照前法反复测定数次。如前后3次测得的熔点相差不超过1℃，可取3次的平均值作为供试品的熔点；如3次测得的熔点相差超过1℃时，可再测定2次，并取5次的平均值作为供试品的熔点。
4．注意事项
（1）供试品应研细并干燥。
（2）毛细管的内径必须符合药典规定。如内径大了，全熔温度会偏高。
（3）必须按药典规定选择传温液。避免应用不同传温液所引起的结果不一致。
（4）温度计必须经过校正，最好绘制校正曲线。
（5）判断熔点应注意，“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度，“全熔”系指供试品全部液化时的温度。
5．应用
熔点测定是药品质量标准的一个重要项目，多数原料药需作熔点测定。熔点不仅可以用来鉴别药品，也可以反映药品的纯杂程度。如果药物的纯度变差，可使熔点下降，熔距增长。

☆ ☆☆☆☆考点2：旋光度测定法

1．基本概念
（1）旋光度。平面偏振光通过某些光学活性物质（如具有不对称碳原子的化合物）的液体或溶液时，偏振光的振动平面向左或向右旋转的现象称为旋光现象。偏振光旋转的角度称为旋光度。旋光度有右、左旋之分，偏振光向右旋转（顺时针方向）称为“右旋”，用“ ”表示；偏振光向左旋转（逆时针方向）称为“左旋”，用“-”表示。
（2）比旋度。偏振光透过长1dm且每1ml含旋光物质1g的溶液，在一定的波长和温度下测得的旋光度称为比旋度。比旋度是旋光物质的重要物理常数，可以用来区别药物或检查药物纯杂的程度，也可以用来测定含量。
2．测定原理
旋光度和测定的温度以及偏振光的波长有关。《中国药典》规定，除另有规定外，测定温度为20℃，使用钠光的D线（589.3nm）作光源，在此条件下测定的比旋度记为 。
测定药物的比旋度时，取供试液，测定旋光度，按下式计算比旋度：
对液体供试品
对固体供试品
式中， --比旋度；α--测得的旋光度；l--测定管长度，dm；d--液体的相对密度；C--供试品溶液的浓度，g/100ml。
如果已知比旋度，根据测得的旋光度计算药物的含量，则按下式计算。

3．测定用仪器
旋光计读数至0.01°，使用前用标准石英旋光管检定。
4．测定方法
将测定管用供试液体或固体物质的溶液（取固体供试品，按各药品项下的方法制成）冲洗数次，缓缓注入供试液体或溶液适量（注意勿使发生气泡），置于旋光计内检测读数，即得供试液的旋光度。用同法读取旋光度3次，取3次的平均数，即得测定的旋光度值。
5．注意事项
（1）测定前应以溶剂作空白校正，测定后，再校正1次，以确定在测定时零点有无变动，否则应重新测定旋光度。
（2）配制溶液及测定时，均应调节温度至20±0.5℃（或各药品项下规定的温度）。
（3）供试的液体或固体物质的溶液应不显浑浊或含有混悬的小粒。如有上述情形时，应预先滤过，并弃去初滤液。
6．应用
（1）估测纯度。测定比旋度，可以区别药物，也可以反映药物的纯杂程度。《中国药典》规定测定比旋度的药物很多，如硫酸奎宁、肾上腺素、葡萄糖、丁溴东莨菪碱、头孢噻酚钠、乳糖、蔗糖等。
（2）杂质检查。例如硫酸阿托品为莨菪碱的外消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，《中国药典》规定，50mg/ml的硫酸阿托品溶液的旋光度不得超过-0.40°。
（3）含量测定。《中国药典》采用旋光度法测定含量的药物有葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、谷氨酸钾注射液、右旋糖酐氯化钠注射液、右旋糖酐葡萄糖注射液等。